Вирус гриппа А открыт в 1933 г. Смитом, Эндрюсом и Лейдлоу. В 1940 г. Френсис и Меджилл выделили вирус гриппа В, а Тейлор (1949) и Френсис (1950) — вирус гриппа С.
 
Грипп (от лат. influenza) — наиболее распространенное в настоящее время заболевание, встречающееся среди населения разных стран и через определенные промежутки времени дающее пандемии.

Морфология и биологические свойства. Форма вируса гриппа близка к сферической; средний диаметр его 80— 120 нм. Поверхность вириона густо покрыта ворсинками длиной 10—12 нм. Нуклеокапсид заключен в вирусную оболочку и обладает спиральной симметрией. Некоторые штаммы вирусов имеют форму палочек, а иногда и нитей (филаментозная форма) различной длины. Морфологическая структура и химический состав вируса гриппа детально изучены. Вирусные частицы состоят из 0,8—1,1% РНК, 70—75% белка, 20—24% липидов и 5—8% углеводов.

Гемагглютинин осуществляет адсорбцию вириона на сиалосодержащих рецепторах клетки-хозяина и обладает способностью агглютинировать эритроциты (реакция гемагглютинации). Гемагглютинин отвечает за штаммовую специфичность вируса гриппа. Нейраминидаза заключена в грибообразных «шипах». Она осуществляет разнообразные функции, одной из которых является отщепление нейраминовой или сиаловой кислоты от мукопротеидных субстанций (муцинов) клетки хозяина, покрывающих ее поверхность. Вирус С не обладает нейраминидазной активностью. Вирус репродуцируется в ядре и цитоплазме: нуклеопротеид формируется в ядре, нуклеокапсид собирается в цитоплазме, вирусная частица формируется полностью в процессе отпочкования и отделения от цитоплазматической мембраны клетки- хозяина.

Вирусы А и В культивируют в культурах клеток почек человека, обезьян, морских свинок, в хорион-аллантоисной, амниотической или аллантоисной полости 11 — 12-дневного куриного эмбриона; вирус гриппа С — только на курином эмбрионе. Благодаря наличию в оболочке вируса гемагглютинина он обладает способностью агглютинировать эритроциты более 20 видов животных. Из лабораторных животных интраназально заражают белых мышей, белых крыс, хорьков. Через 2—3 дня животные заболевают. Вирус в большом количестве накапливается в легких.

Антигенная структура. Вирусная частица содержит четыре основных вирусспецифических антигена. Внутри частицы находятся два главных антигена: нуклеопротеид, тесно связанный с РНК-геномом, и мембранный, или матриксный, белок, выстилающий изнутри липидную мембрану. Эти внутренние (S) антигены стабильны и типоспецифичны. Их антигенные свойства служат основанием для разделения вируса гриппа на типы А, В и С. Два поверхностных антигена оболочки (V-антиген) — гемагглютинин и нейраминидаза — подвержены значительным изменениям. Их характеристика позволяет разделить вирусы гриппа на подтипы и варианты. Вирус гриппа А уникален среди возбудителей инфекционных заболеваний. Изменчивость его поверхностных антигенов, особенно гемагглютинина, способствует появлению новых вариантов вируса гриппа А, иммунитет к которым отсутствует. Это приводит к возникновению новых эпидемий гриппа. Наиболее жестокая эпидемия гриппа (пандемия) отмечена в 1918—1919 гг. Она унесла около 50 млн. человеческих жизней, преимущественно молодых. Различают несколько вариантов вируса гриппа А: к 1929 г. был распространен вирус типа АО, в 1947 г. появился вирус гриппа А1, в 1957 г. — азиатский штамм вируса гриппа А2 (Азия), вызвавший небывалую пандемию, но с небольшой смертностью (произошло изменение двух поверхностных антигенов), в 1968 г. появился вирус «Гонконг», отличающийся по гемагглютинину. В 1977 г. вернулся вирус А1. Гриппом болели лица моложе 20—30 лет, которые не встречались с данным вариантом вируса. Это показало, что иммунитет при гриппе довольно стоек, а заболевания возникают при появлении новых вариантов вируса.
 
Антигенная изменчивость вируса гриппа В менее значительна, поэтому он вызывает лишь ограниченные вспышки. Наименее подвержен антигенным изменениям вирус гриппа типа С. Отсутствие перекрестного иммунитета между типами, подтипами и вариантами вирусов гриппа затрудняет проведение специфической профилактики при гриппе.

Устойчивость. Вирус гриппа малоустойчив во внешней среде. В воздухе помещений он погибает в течение нескольких часов, при 60°С — через 4—5 мин. Однако месяцами сохраняется в высушенном состоянии при —20° и —70°С. Чувствителен к хлорамину, формалину, эфиру, действию ультрафиолетовых лучей, ультразвуку и нагреванию.

Патогенез и клиника. Заболевание, вызванное вирусом гриппа А, начинается внезапно, после инкубационного периода длительностью 1—4 дня. Обычно в первые 3 дня наблюдаются лихорадка, подъем температуры и кашель. После этого следует развитие респираторных симптомов, которые держатся в течение 7 дней. Клиника гриппа при разных пандемиях постоянна, несмотря на большие или меньшие изменения поверхностных гликопротеидов вириона. Наиболее серьезные осложнения — пневмонии (вирусная, бактериальная или смешанная), круп, изменения со стороны центральной нервной системы. Вирус гриппа В вызывает сходное заболевание, но менее тяжелое. Возможно осложнение: Рей-синдром — высокая летальность с острой энцефалопатией (отек мозга) и жировой дистрофией внутренних органов, а также круп. Вирус гриппа С дает нечастые спорадические заболевания, которые проявляются как афебрильная «простуда» без общей симптоматики.
 
Иммунитет. Вырабатывается только к определенному; серотипу вируса.

Вирусологическая диагностика. Диагноз гриппа может быть поставлен по клиническим данным, особенно при наличии эпидемии гриппа в данной местности. Специфическая диагностика основана на выделении вируса из исследуемого материала и определении антител в парных сыворотках больного.

Выделение вируса. Пробы берут из носоглотки в виде мазков или смывов не позднее 3-го дня заболевания. Иногда вирус можно выделить на 7-й и даже 10-й день заболевания. Чаще вирус выделяют из смывов полости носа, но проще взять мазки из носоглотки. Сухой ватный тампон вводят в полость носа до тех пор, пока рука не почувствует сопротивления, затем слизистую оболочку, полости носа энергично протирают круговыми движениями. Вторым сухим ватным тампоном энергично протирают миндалины и заднюю стенку глотки. Оба тампона помещают в одну пробирку с мясным бульоном и 0,5% раствора альбумина. Время транспортировки не должно превышать 48 ч. Хранить пробы следует на льду. При более длительном хранении образец надо заморозить при —70 C и перевозить в сухом льду.

Вирус гриппа можно также выделить из крови при первичной гриппозной пневмонии, из тканей легких, печени при исследовании трупного материала, а также из селезенки и мазков из носоглотки и трахеи при вскрытии. Вирусы гриппа типов А и В размножаются в куриных эмбрионах, культурах клеток печени макак резусов и зеленой мартышки (наиболее чувствительны), вирус гриппа С — только на куриных эмбрионах. 10—11-дневные эмбрионы заражают исследуемым материалом в полость амниона и аллантоиса. инкубируют при 33°С в течение 3—4 дней и пробы жидкости из полостей проверяют на наличие вируса. Для этого к ним добавляют эритроциты кур или морских свинок. Наиболее чувствительны эритроциты группы 0 крови человека. При наличии вируса гриппа, обладающего гемагглютинирующей активностью, эритроциты склеиваются (положительная реакция гемагглютинации). Для выделения вируса гриппа типа С используют 7-дневные куриные эмбрионы, заражая их в полость амниона и инкубируя при 33°С в течение 5 дней. Вирусы гриппа типа А хуже растут в культурах клеток, чем вирус гриппа типа В. Цитопатический эффект проявляется в виде накопления вакуолизированных которые дегенерируют и отделяются от стекла. Иногда цитопатический эффект не выявляется при первых пассажах. Большинство штаммов вируса гриппа типа В может быть обнаружено с помощью реакций гемасорбыйд или гемагглютинации в течение 3—4 дней после заражения культуры клеток. Для гемадсорбции используют только свежие эритроциты. Идентификация вируса гриппа основана на характеристике типоспецифических внутренних антигенов и штаммоспецифическнх поверхностных антигенов. Она проводится с помощью РТГА с использованием антисывороток, приготовленных против распространенных штаммов вируса гриппа типов А и В (при необходимости и типа С). Сомнительные вирусы гриппа типируются специфической антисывороткой к нейраминидазе или внутреннему М-белку в РСК или методом двойной иммунодиффузии по Оухтерлони в агаровом теле.

В СССР для определения вируса гриппа широко используют иммунофлюоресценцию как метод экспресс-диагностики.

Серологические методы диагностики гриппа основаны на Значительном увеличении титра антител в сыворотке, взятой в обтром периоде заболевания и через 2—3 нед после начала болезни. Используют РСК с препаратами нуклеопротеида и мембранного белка (неочищенные препараты инфицированных легких мышей, куриных эмбрионов, хорион-аллантоисных оболочек) или с очищенными и концентрированными нуклеопротеидными антигенами. Используют также методы количественного определения антител: тесты нейтрализации вируеа, РТГА, РСК.

Профилактика и лечение. Профилактика гриппа основана на изоляции больных, проветривании помещений, влажной уборке их с раствором хлорамина, использовании масок во время вспышек гриппа. Для иммунизации применяют инактивированную или живую ослабленную вакцину, полученную из определенных типов вируса гриппа, культивируемого на куриных эмбрионах. Вакцину закапывают в носовые ходы или распыляют пульверизатором в верхние дыхательные пути. Имеются сухие противогриппозные моновакцины (из одного типа вируса) и поливакцины (из 2—3 типов).

Для лечения используют антибиотики: экмолин с пенициллином, интерферон, рибонуклеазу, гамма-глобулин, а также синтетические препараты — римантадин и амантадин.


Практические занятия медицинские биологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний

Занятие 1-е. Вакцины и анатоксины.

Вопросы для обсуждения. 1. Искусственный иммунитет, активный и пассивный. 2. Препараты для создания искусственного активного иммунитета: вакцины и анатоксины. 3. Виды вакцин: живые, убитые и химические. 4. Способы приготовления вакцин. 5. Анатоксины нативные и очищенные, их получение и титрован...


Практические занятия вирусы

Занятие 1-е. Методы вирусологических исследований.

Вопросы для обсуждения: 1. Особенности биологии вирусов. 2. Принципы классификации вирусов. 3. Вирион, его строение, размеры и химический состав. 4. Микроскопические методы изучения морфологии вирусов. 5. Методы культивирования вирусов на культурах клеток, куриных эмбрионах, лаб...


Препараты для профилактики и лечения вирусных заболеваний

Препараты для профилактики и лечения оспы. Оспенная вакцина сухая — Vaccinum variolae siccum является живой вакциной. В зависимости от субстрата, на котором культивируют вирус, различают дермальную (культивирование на коже животных), тканевую (культивирование в клеточных культурах) и яичную или ововакцину (культивирование на куриных эмбрионах).

Возбудители основных вирусных заболеваний

Возбудитель оспы. Возбудитель оспы является одним из самых крупных вирусов (200—350 нм). Этот вирус может быть обнаружен в оптическом микроскопе при применении специальных методов окраски (тельца Пашена).

При натуральной оспе в эпителиальных клетках обнаруживаются внутриклеточные включения — тельца Гуарниери.



Приспособления для поддержания численности вида

Все обитающие на земле виды животных и растений истребляются в огромном количестве. Вследствие этого естественный отбор должен был создать и создал многочисленные приспособления для защиты видов от полного истребления.

Одним из основных способов защиты вида от истребления является большая прогрессия размножения. Чем в большей степени подвергается истреблению тот...


Природа препятствий, задерживающих размножение по Дарвину

Дарвин подробно останавливается на природе препятствий, задерживающих размножение. При объективном рассмотрении его данных видно, что истребление организмов так велико, что перенаселенности внутри вида в природе, как правило, не бывает.


Взаимоотношения, определяющие отбор по Дарвину

Естественный отбор способен творить новые формы только при условии размножения. Дарвин говорит, что все существующие на земле виды растений и животных обладают геометрической прогрессией размножения, тем не менее большинство видов в течение длительного времени сохраняет свою среднюю численность.

Следовательно, огромное количество особей погибает, не достигнув п...


Естественный и половой отбор по Дарвину

По аналогии с образованием пород домашних животных Дарвин считает, что в естественных условиях должно существовать какое-то начало, управляющее накоплением изменений в последующем ряду поколений, приводящее к расхождению признаков и образованию новых форм. Естественный отбор был открыт Дарвином и обоснован на принципах искусственного отбора. Открытию Дарвином в природе процесса, аналогичного селекционной практике человека, способствов...



Развитие зобной железы

Зобная железа (gl. thymus) закладывается у человека рано — у эмбриона длиной в 3 мм — в виде небольшого утолщения эпителия главным образом третьего жаберного кармана. По мере развития органа эпителий из компактного становится сетчатым, образуя reticulum. Петли этой эпителиальной ретикулярной ткани некоторое время совершенно свободны от каких-либо клеточных включений, и только у эмбриона длиной в 30—40 мм в них начина...


Развитие лимфатических желез и лимфоцитов

Закладкой лимфатических желез является [Кларк (Clark), Сабин] образование лимфатического синуса около больших вен (яремная, полая вена и др.). Формирование его очень легко проследить на шее, на уровне щитовидной железы. У эмбриона человека длиной в 4,5—5 см получается сначала небольшое, а затем все более увеличивающееся дивертикулообразное выпячивание эндотелия яремной вены. Таким образом, получается сосуд (лимфатический синус),...


Развитие эозинофильных и базофильных лейкоцитов

Таким образом, мы познакомились с циклом развития нейтрофильного лейкоцита из миэлобласта. Из миэлобласта также диференцируются эозинофильные и базофильные лейкоциты.

Салтыков, Николаев и некоторые другие авторы еще до сих пор придерживаются тог...


Развитие нейтрофильных лейкоцитов

Приблизительно во второй половине первого месяца у эмбриона человека в крови обнаруживаются совершенно другого вида клетки — миэлобласты (Негели); это — большие клетки (рис. 12) с большим круглым светлым ядром, с нежной сеткой базихроматина, почти совсем без диференцированного оксихроматина, чем они резко выделяются среди эритроблаетов; в ядре имеется несколько ядрышек; протоплазма голубая, так как всякая молодая клетка со...