В связи с господствовавшими прежде взглядами о важном значении механических и токсических явлений в патогенезе атеросклероза был сделан целый ряд попыток вызвать у животных атеросклеротические изменения при помощи такого рода воздействий. Так, были проведены опыты на животных с травматизацией сосудов, с искусственным повышением кровяного давления, с введением различных токсических веществ, бактерийных культур и пр. Однако ни в одной из работ данной группы не удалось вызвать изменений артерий, хотя сколько-нибудь напоминающих атеросклероз человека. Также не привели к положительными результатам попытки воспроизвести у животных атеросклеротические изменения путем перерезки или раздражения различных нервов (литературу см. у Салтыкова, Аничкова).

К группе опытов с применением токсических веществ для экспериментального вызывания атеросклероза относятся и особенно многочисленные исследования об изменениях аорты у кроликов, вызываемых повторными внутривенными инъекциями адреналина. Некоторые авторы, применявшие этот метод, предложенный впервые Жозюе (1903), считали изменения, получаемые при нем, вполне аналогичными атеросклерозу человека (литературу см. у Салтыкова, Крылова, Тореля). Однако вскоре это мнение было опровергнуто:    адреналиновые изменения аорты у кролика оказались очаговыми некротическими поражениями с последующим отложением извести; они захватывают только среднюю оболочку аорты и ведут л истончению и выпячиванию ее стенки. В общем вся морфологическая картина и развитие адреналиновых изменений оказались совершенно отличными от атеросклероза человека, поэтому и все выводы патогенетического характера, которые пытались сделать на основании опытов с введением адреналина, должны быть .отброшены. К тому же, как оказалось впоследствии, изменения типа адреналинового склероза легко вызываются не только адреналином, но и многими другими веществами самой разнообразной природы (соли тяжелых металлов, дигиталин, никотин, тиреоидин, эрготин, эргостерин и др.).

Единственный известный в настоящее время метод экспериментального воспроизведения изменений, весьма сходных с атеросклерозом человека, заключается в кормлении животных (кроликов, морских свинок) богатой холестерином пищей (например, яичными желтками) или чистым холестерином, растворенным в растительном масле (Аничков, Халатов, Вакер и Гук и др.).

Игнатовский (1908) первый сделал наблюдение, что у кроликов, кормленных животной пищей, получаются тяжелые изменения аорты с утолщением внутреннего слоя, сходные с атеросклерозом человека. Игнатовский приписал возникновение этих изменений вредному действию животного белка, но не привел ни подробного описания найденных им изменений, ни анализа их возникновения. Почти одновременно с Игнатовским подобные же изменения аорты кроликов гораздо подробнее описал Салтыков. Он исходил из представления, что атеросклероз возникает под влиянием инфекционных и токсических воздействий и пытался подтвердить это введением кроликам в одной серии опытов стафилококковых культур, в другой — алкоголя. Найденные им изменения действительно имели большое сходство с атеросклерозом человека; особенно интересной была его находка больших количеств липоидных веществ во внутренней оболочке аорты. В опытах Салтыкова инфекционно-токсическая теория возникновения атеросклероза, казалось, получила весьма важное подтверждение. Однако все проверочные опыты, поставленные другими авторами, дали отрицательный результат, и, таким образом, работы Салтыкова не приблизили нас к выяснению патогенеза и этиологии атеросклероза. Несколько позже Салтыкова изменения, сходные с найденными им, отметил также Штейнбис у кроликов, получавших долгое время в пищу некоторые органы (печень, надпочечники). Возникновение этих изменений он приписал нарушению обмена веществ, не вдаваясь подробно в его сущность.

Независимо от Игнатовского и Салтыкова изменения аорты у кроликов, сходные с атеросклеротическими, получил также Клотц, применявший механические воздействия: он ежедневна подвешивал кроликов за задние лапы вниз головой, чем, по его мнению, достигалось повышение кровяного давления. Однако все проверочные исследования не подтвердили данных Клотца (Старокадомский и Соболев, Фар, Штейнбис, Аничков). Из всех приведенных опытов с вызыванием атеросклеротических изменений получили подтверждение и подверглись дальнейшей разработке лишь опыты Игнатовского. Старокадомский и Соболев высказали мнение, что утолщение внутренней оболочки аорты при экспериментальном атеросклерозе может быть вызвано механическими воздействиями, а скопление в ней липоидов обусловлено токсическим влиянием животного белка. В последующих работах Стуккея и Веселкина было показано, что изменения аорты у кроликов найденные Игнатовским, возникают не под влиянием животного белка, а благодаря присутствию в пище жировых веществ, причем введение нейтральных жиров и лецитина не вызывает таких изменений.

Наконец, в 1912 г. Аничковым и Халатовым были проведены опыты с кормлением кроликов чистым холестерином (растворенным в подсолнечном масле), и им удалось получить весьма типичные изменения аорты, сходные с атеросклерозом. Изучение этих изменений, их морфологии и развития послужила темой очень многих работ у нас и за границей, имевших целью подойти экспериментальным путем к выяснению патогенеза атеросклероза. Результаты этих работ заставили Салтыкова признать, что и в его опытах атеросклеротические изменения получились не вследствие действия стафилококков или алкоголя, а в результате случайно имевшего место кормления кроликов молоком, содержащим некоторое количество холестерина.

Морфологические изменения артерий у кроликов после 3—4-месячного кормления холестерином заключаются в следующем. На внутренней поверхности аорты появляются беловатые или желтоватые несколько возвышенные пятнышки и полоски; здесь можно найти все переходные формы от них к более крупным бляшкам, вдающимся в просвет сосуда (рис. 169).

Расположение пятен и бляшек весьма характерно: они появляются прежде всего в начальной части аорты над клапанами и в дуге у устий крупных шейных артерий (рис. 170).

Далее указанные изменения распространяются по аорте в каудальном направлении, причем прежде всего захватываются устья отходящих от нее артерий. В дальнейшем происходит увеличение как количества, так и размеров пятнышек и бляшек, которые сливаются друг с другом, образуя сплошные диффузные утолщения стенки аорты. В опытах с кормлением кроликов холестерином такие же пятна и бляшки, как в аорте, образуются на клапанах левого сердца, в венечных артериях сердца, в сонных артериях и в легочной артерии.

Микроскопически в ранней стадии описанных изменений видно диффузное скопление липоидов (рис. 171) в промежуточном веществе стенки аорты, особенно по ходу внутренней эластической пластинки — между ней и слоем эндотелия. В дальнейшем развиваются два процесса.

Во-первых, появляются круглые клетки — полибласты или макрофаги, накопляющие липоидные вещества главным образом в виде двоякопреломляющих капель холестеринэстеров и превращающиеся частью в так называемые ксантомные клетки; последние возникают, по-видимому, частью из моноцитарных клеток кровяного происхождения, частью из субэндотелиального клеточного слоя стенок артерий. Во-вторых, образуются в большом количестве эластические волокна, отщепляющиеся от внутренней эластической пластинки и проходящие всюду между ксантомными клетками. Таким образом, на внутренней оболочке аорты появляются утолщения — бляшки, состоящие из липоидных (ксантомных) клеток и эластических волокон.

Вскоре здесь же появляется и некоторое количество преколлагеновых, а затем и коллагеновых волокон. Вследствие расщепления внутренней эластической пластинки во многих местах образуются перерывы, через которые мышечные клетки проникают из средней оболочки в утолщения внутренней, образовавшиеся соответственно отложениям липоидов.

Вполне развитые бляшки при экспериментальном атеросклерозе аорты у кролика построены следующим образом. В самых поверхностных их частях, под эндотелием, имеется плотный слой продольных эластических волокон, между которыми располагаются удлиненные клетки с овальными ядрами. Кнаружи этот слой становится более рыхлым, клетки его как бы оплетены тонкими эластическими волокнами. Еще далее кнаружи, в промежутках между волокнами лежат липоидные клетки и массы липоидов, часто с кристаллами холестерина и зернами извести. Скопление масс липоидов и кристаллов холестерина в глубине многих бляшек придает им характер атероматозных, однако язвы здесь не образуются, так как всегда имеется поверхностный волокнистый слой, отделяющий липоидные массы от просвета сосуда.

Кроме прогрессивно развивающихся атеросклеротических изменений г экспериментально удалось получить также и все стадии обратного развития их, что имеет важное значение для понимания происхождения фиброзных атеросклеротических бляшек у человека. Если после 3—4-месячного кормления холестерином прекратить введение последнего, то постепенно липоиды из бляшек рассасываются. На их месте развивается волокнистая соединительная ткань, однако липоиды сохраняются в ней еще довольно долго в виде кристаллов холестерина. Рассасывание липоидов из атеросклеротических бляшек у кроликов продолжается свыше двух лет. Если скопление липоидов не достигало значительных размеров, на их месте остается лишь небольшое соединительнотканное утолщение внутренней оболочки. На местах более крупных липоидных скоплений образуются значительные фиброзные бляшки, содержащие в центре обызвествленные очаги с остатками липоидов и кристаллами холестерина (рис. 172).

Такие бляшки в венечных артериях сердца достигают столь крупных размеров, что местами вызывают резкое сужение их просвета (Волкова) (рис. 173, 174).

У кроликов, кормленных холестерином, постоянно наблюдаются изменения также и в некоторых мелких артериях: отложение липоидов в стенках центральных артерий селезенки, в мелких артериях печени. Скопление липоидов вызывает здесь значительное утолщение стенок артерий, однако без развития эластической и коллагеновой ткани. У кроликов, кормленных холестерином, также отмечается распространенная липоидная инфильтрация промежуточных веществ и в других частях организма, кроме стенок артерий, например, в клапанах сердца, в роговице и склере глаза.

В эксперименте удается не только проследить все последовательные стадии развития атеросклеротических изменений у кролика, весьма сходных с атеросклерозом человека, но и подойти к выяснению некоторых qTopon их патогенез а. Прежде всего липоидные отложения, возникающие в стенках артерий, нельзя рассматривать, как происшедшие в результате распада (дегенерации) ткани самой артериальной стенки. Никаких явлений некроза или дистрофии при этом установить нельзя. После кормления холестерином у кроликов всегда наступает резкая гиперхолестеринемия.

Учитывая условия опыта и характер изменений в стенках артерий, мы должны рассматривать накопление липоидов в них как процесс инфильтрации, вызывающий вторичные гиперпластические явления со стороны внутренней оболочки. Таким образом, экспериментальное изучение атеросклероза позволило высказаться против первично-дегенеративного характера имеющихся при нем изменений и предложить инфильтративную теорию его происхождения. Этим самым в вопросе о патогенезе атеросклероза был выдвинут новый важный фактор — нарушение липоидного, в частности, холестеринового, обмена.

Большое сходство вызываемых у кроликов изменений артерий при кормлении холестерином с картиной атеросклероза у человека позволило, конечно, с большой осторожностью воспользоваться этой моделью и для дальнейшего анализа последствий разнообразных воздействий, могущих Иметь значение при развитии данного заболевания. Так, было испытано влияние на развитие экспериментального атеросклероза повышения кровяного давления, местных повреждений стенок артерий, введения некоторых гормонов (тироксина, инсулина). Все эти опыты позволили высказать мнение что в патогенезе атеросклероза основное значение принадлежит нарушениям холестеринового обмена, но что вместе с тем весьма важную роль играют и некоторые другие факторы; к последним относятся в первую очередь гипертония, а также различные повреждения стенок артерий (например, вызванные инъекциями адреналина). Однако эти экспериментальные данные приобрели известное значение для понимания патогенеза атеросклероза лишь после сопоставления их с результатами систематических исследований атеросклеротических изменений у человека.

Практические занятия медицинские биологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний Занятие 1-е. Вакцины и анатоксины. Вопросы для обсуждения. 1. Искусственный иммунитет, активный и пассивный. 2. Препараты для создания искусственного активного иммунитета: вакцины и анатоксины. 3. Виды вакцин: живые, убитые и химические. 4. Способы приготовления вакцин. 5. Анатоксины нативные и очищенные, их получение и титрован... Читать далее...