Аддисонова болезнь характеризуется двусторонним поражением надпочечников, буро-бронзовой окраской кожных покровов, отчасти слизистых оболочек, гипотонией, адинамией, кахексией и рядом расстройств со стороны нервной системы и пищеварительного тракта,

Очень характерны также нарушения электролитного баланса Na/К  в сторону снижения Na и повышения К (гиперкалиемия), что ведет к нарушениям проницаемости клеточных мембран, к дегидратации тканей и ангидремии.

Заболевание это нечастое; так, в Москве за 1926—1932 гг. на 52 818 вскрытий взрослых зарегистрировано лишь 33 случая аддисоновой болезни. Главная масса смертей приходится на возраст 25—35 лет.

Течение болезни может быть острым, подострым и хроническим. В подострых и острых случаях часто нет достаточной полноты симптомов (например, отсутствует пигментация) или имеются необычные симптомы: остролихорадочные или нервные явления, симулирующие энцефалит, инфекцию, или боли в животе, симулирующие перитонит, отравление и т. и. Эти же атипичные случаи иногда обозначаются как «супраренальная кахексия».

Симптоматика острых случаев болезни хорошо воспроизводится в эксперименте путем удаления надпочечников; попутное удаление медуллярного вещества не имеет особого значения, так как оно автоматически компенсируется остающимися частями хромаффинной системы. Оперированные животные погибают при указанных выше явлениях (кроме пигментации) и могут выжить только в том случае, если применяются соответствующие гормоны коры, например кортин или дезоксикортикостерон (дезоксикортикостерон задерживает в организме хлористый натрий и воду. При избыточном употреблении он может вызывать значительные отеки.).
 

Отсюда же косвенно следует, что кора надпочечников — важнейшая часть последних.

Чаще болезнь течет хронически, месяцами и годами, ремиттируя время от времени; иногда годы проходят до того момента, когда прогрессирующие анатомические изменения приобретут клиническое значение.

Патогенетической основой болезни является то или иное поражение надпочечников, главным образом туберкулез их (до 80% всех случаев). Реже наблюдается атрофия и склероз коры (около 10%). Остальные случаи приходятся на гуммозный сифилис, нагноительные процессы, опухоли (ангиомы, невромы, рак), травматические заболевания, в частности на родовую травму с апоплексией надпочечников (см. рис. 399 и 400), наблюдаемую изредка и у беременных женщин (Беременность во второй половине ее несколько смягчает симптомы выпадения функции надпочечников у крыс и значительно отсрочивает смерть животного. Это обусловлено компенсирующей ролью надпочечников созревающих плодов), на кисты надпочечников, амилоидоз их, двусторонний тромбоз вен. В отдельных случаях констатируют хирургическую денервацию, недоразвитие надпочечников.

Большую редкость представляют случаи болезни при морфологически нормальных надпочечниках. Подобного рода случаи описывались главным образом в отдаленные годы. Можно сомневаться в их достоверности.

Туберкулез надпочечников обычно представляет собой проявление так называемой органной, или «изолированной», формы туберкулеза, возникающей в большинстве случаев еще в детстве. Прогрессируя с той или иной скоростью, процесс лишь спустя ряд лет становится клинически осязаемым: с этого момента до своего рокового исхода болезнь может длиться еще несколько, иногда 5 лет и больше. Итак, туберкулезное поражение надпочечников при аддисоновой болезни началом своим чаще всего имеет эпоху первичного туберкулеза. Из других туберкулезных поражений у тех же больных нередко обнаруживают абортивные верхушечные поражения легких; активные формы туберкулеза легких — не частое явление.

Как правило, туберкулезный процесс в надпочечниках двусторонний. По наличию инкапсулированных сухих, частично омелотворенных масс, рубцовых изменений, переходящих на капсулу органа и окружающую клетчатку, а также по наличию свежих бугорков и очажков некроза можно судить о давности процесса и об его поступательном движении.

Опухоли надпочечников при аддисоновой болезни в подавляющем большинстве случаев являются первичными, а не метастатическими. Последние, даже двусторонние и обширные, например при раке бронхов, не дают типичного заболевания и в крайнем случае сопровождаются некоторыми явлениями аддисонизма. Впрочем, и ряд первичных опухолей (аденома, рак) обычно не дает аддисоновой болезни, а вызывает расстройства иного порядка: преждевременную зрелость, гирсутизм, вирилизм  и т. п.

Развиваясь в результате родовой травмы плода, аддисонова болезнь может проявиться в период раннего детства.

Двусторонняя апоплексия надпочечников у самих родящих женщин (то же при некоторых острых инфекциях) обычно дает картины шока, острой асфиксии и приводит к смерти.

Необходимо помнить, что у детей в первые 2 года жизни наблюдается физиологическое уменьшение надпочечников (вес обоих органов вместе падает с 6—8 до 2—3 г). Возможно, что сохранение этого состояния в дальнейшем и приводит к явлениям функциональной недостаточности.

Наряду с этим нередко наблюдаются случаи гипоплазии и даже (крайне редко) аплазии надпочечников, в которых аддисонова болезнь или отсутствует, или выявляется лишь у взрослых.

Описываемое некоторыми авторами «гландулярное превращение» околонадпочечниковой жировой клетчатки (как компенсаторное явление) требует изучения (Делаются указания (Крамер, Блох, Крэчун), что клетчатка, лежащая около капсулы надпочечников, функционально связана с их корой. При атрофии последней в этой клетчатке появляются пенистые клетки, содержащие хромаффиновые зерна, свидетельствующие о выработке адреналина. Указывается на филогенетические связи околонадпочечниковой «липоидной» («холестериновой») железы с органом зимней спячки, например у крыс. Обзор вопроса — см. Hiibschman. Verhandl. d. deutschen pathol. Gesellschaft. 19, 1923.).

Итак, этиология поражений надпочечников при аддисоновой болезни весьма разнообразна. В патогенетическом отношении болезнь возглавляется недостаточностью надпочечников, а именно их коры.

Пигментация кожи и отчасти слизистых оболочек составляет один из важнейших, хотя и необязательных симптомов болезни. Интенсивно пигментируется в буро-коричневый тон почти вся кожа, особенно части ее, постоянно подвергающиеся действию света (лицо, шея, тыльная поверхность кистей) или механическому раздражению, например трению подвязок, а также места, которые и в норме бывают усиленно пигментированы (белая линия, область промежности, соски молочных желез). Некоторое усиление пигментации может быть и посмертным, если труп открыт и подвергается действию света. Характерно отсутствие пигментации на ладонях и подошвах за исключением линий складок кожи, которые бывают ясно пигментированы.

Из слизистых оболочек чаще всего пигментируется слизистая щек, губ, иногда твердого неба, языка, входа во влагалище, прямой кишки, крайняя плоть, конъюнктивы глаз. Пигментация слизистых оболочек часто неравномерна — в виде пятен или полос неясных очертаний (так называемая меланоплакия).

Случаи с усиленной пигментацией, как правило, относятся к хроническим, т. е. не столь злокачественным.

В основе пигментации лежит усиленное образование меланина, который откладывается как в клетках герминативного слоя эпидермиса, так и в хроматофорах сосочкового слоя. По своей природе этот пигмент является протеиногенным и не содержит железа. Возникновение его связано с действием окислительного внутриклеточного фермента («допаоксидазы») на дериваты бренцкатехина, а именно на диоксифенилаланин (сокращенно — «дона»), являющийся бесцветным промеланином. Предполагается, что в норме эти дериваты превращаются главным] образом в адреналин.

Есть указания, что окислительные процессы в коже при аддисоновой болезни действительно повышены.

Отмечают тесную связь пигментаций с дефицитом аскорбиновой кислоты, т. е. витамина С. С помощью последнего можно даже «отбелить» (но не вылечить) человека, страдающего аддисоновой болезнью (Аскорбиновая кислота предохраняет адреналин от окисления и восстанавливает его после окисления).

Меланодермия при аддисоновой болезни не представляет собой чего-либо специфического и по существу может рассматриваться как приспособительная реакция против воздействия одного из мощных факторов внешней среды — солнечного света.

Усиленные меланотические пигментации наблюдаются также при беременности, при различного рода кахектических состояниях (рак, туберкулез, циррозы печени, хронические страдания желудочно-кишечного тракта и т. д.), ни прямо, ни косвенно не связанных с заболеванием надпочечников.

Пигментации, напоминающие аддисонову болезнь, могут быть и при других эндокринных заболеваниях, например базедовой болезни, а также при различных болезнях обмена, питания (пеллагра, злокачественное малокровие), т. е. всех тех страданиях, при которых интимное участие вегетативной нервной системы неоспоримо. Значительные пигментации отмечаются у старых больных туберкулезом (В. Колтыпин, 1889), у алкоголиков (псевдоаддисонов синдром).

Зобная железа при аддисоновой болезни часто увеличена, довольно богата паренхимой. Со стороны других желез внутренней секреции отмечают лишь те или иные степени атрофии, притом не всегда. Более значительны изменения гипофиза, заключающиеся в резком уменьшении количества базофильных клеток (см. Гипертоническая болезнь).

Иногда болезнь сопровождается ярко выраженными изменениями щитовидной железы в виде склероза, сморщивания органа, диффузных лимфоцитарных инфильтратов в нем. Такого рода комбинации обычно текут довольно остро и обозначаются как тиреосупраренальный синдром. Изредка встречающиеся инсулярные аденомы в поджелудочной железе можно связать с гипогликемией, наблюдающейся при аддисоновой болезни.

Сердце при аддисоновой болезни уменьшено, мышца его бурая. Обращает на себя внимание узость аорты и других сосудов. Это связано с приспособлением сосудистого ложа к условиям длительной гипотонии.

Больные аддисоновой болезнью, особенно в подострых ее формах, иногда погибают внезапно, например в связи с какой-либо инфекцией, оперативным вмешательством или еще в начале наркоза. Объясняется это тем, что условия кровообращения при этом заболевании находятся часто на грани их компенсации. Известно, что экстракты коры надпочечников резко повышают резистентность гипернефрэктомированного животного к гистаминовому и травматическому шоку.

Очень большое значение в вопросе о пониженной резистентности больных аддисоновой болезнью к внешним воздействиям имеет обеднение печени гликогеном, неспособность образовывать последний, например из белков.

В опытах с перфузией печени смесью, содержащей глюкозу и экстракт коры надпочечников, наблюдалось резкое увеличение отложений гликогена; в отсутствие экстракта имело место значительное снижение количества первоначального гликогена.

Будучи типичным эндокринным заболеванием, аддисонова болезнь в то же время не сводима к простому выпадению гормонов коры надпочечников. Очевидно, что с таким выпадением сопряжено нарушение ряда важнейших функций организма, его вегетативной нервной системы, для которой эти гормоны служат постоянными и адекватными физиологическими раздражителями, необходимой интегральной частью сложнейших рефлекторных реакций, автоматически развертывающихся.

Это относится, в частности, к одному из важнейших синдромов общей адаптации организма [Селье (Selye), 1946], предусматривающей самое деятельное участие гипофиза и коры надпочечника в противошоковой «защите», или, правильнее сказать, в создании необходимых физиологических условий, обеспечивающих жизнедеятельность организма, как-то: кровяное давление, внешнее и внутреннее дыхание, уровень сахара крови и т. д. Что касается морфологических изменений нервной системы при аддисоновой болезни, то они касаются в основном некоторых ганглионарных образований симпатической нервной системы и выражаются в дегенеративных, атрофических и склеротических процессах, например в области gangl. и pl. solaris.
 

Практические занятия медицинские биологические препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний Занятие 1-е. Вакцины и анатоксины. Вопросы для обсуждения. 1. Искусственный иммунитет, активный и пассивный. 2. Препараты для создания искусственного активного иммунитета: вакцины и анатоксины. 3. Виды вакцин: живые, убитые и химические. 4. Способы приготовления вакцин. 5. Анатоксины нативные и очищенные, их получение и титрован... Читать далее...